Biologische, genethische en moleculaire kenmerken van het mesothelioomgezwel

12-07-2006

In twee artikelen wordt de huidige kennis over het mesothelioomgezwel beschreven met betrekking tot de rol van genen en chromosomen, de invloed van het sv-40 virus en de mate waarin bepaalde merkers ter identificatie kunnen worden. Bronnen: Hicks J., (2006). Biologic, cytogenetic, and molecular factors in mesothelial proliferations. Ultrastructural Pathology Jan-Feb.30(1):19-30. Ramos-Nino, M.E., et al. (2006). Cellular and molecular parameters of mesothelioma. Journal of Cellular Biochemistry, Jul 1.98(4):723-34.

Hicks J., (2006). Biologic, cytogenetic, and molecular factors in mesothelial proliferations. Ultrastructural Pathology Jan-Feb.30(1):19-30.

Abstract

Although mesothelioma cases may have peaked in the 1990s in developed countries, it is expected that there will be over 70,000 cases diagnosed in the United States over the next 5 decades. With the industrial expansion in Southeast Asia and China and the continued use of asbestos, an epidemic of mesothelioma cases is anticipated over the next several decades. A considerable amount has been learned about the cytogenetic and molecular genetics of mesotheliomas. However, in-depth studies are needed to further define specific factors that may provide for early diagnosis, surgical treatment, oncologic management, and gene therapy. Serologic markers for surveillance of those with asbestos exposure and at risk for mesothelioma are needed. Targeted therapy using molecular markers and gene therapy may provide a means to reverse mesothelial proliferations or stabilize tumor growth and allow for surgical resection. The future holds great promise in identifying mesothelioma gene expression profiles (genomics, gene microarrays) and proteins (proteomics) that may produce the key to dealing with this dismal and devastating neoplasm.

Ramos-Nino ME, Testa JR, Altomare DA, Pass HI, Carbone M, Bocchetta M, Mossman BT (2006). Cellular and molecular parameters of mesothelioma. Journal of Cellular Biochemistry, Jul 1.98(4):723-34.

Abstract

Malignant mesotheliomas (MM) are neoplasms arising from mesothelial cells that line the body cavities, most commonly the pleural and peritoneal cavities. Although traditionally recognized as associated with occupational asbestos exposures, MMs can appear in individuals with no documented exposures to asbestos fibers, and emerging data suggest that genetic susceptibility and simian virus 40 (SV40) infections also facilitate the development of MMs. Both asbestos exposure and transfection of human mesothelial cells with SV40 large and small antigens (Tag, tag) cause genetic modifications and cell signaling events, most notably the induction of cell survival pathways and activation of receptors, and other proteins that favor the growth and establishment of MMs as well as their resistance to chemotherapy. Recent advances in high-throughput technologies documenting gene and protein expression in patients and animal models of MMs can now be validated in human MM tissue arrays. These have revealed expression profiles that allow more accurate diagnosis and prognosis of MMs. More importantly, serum proteomics has revealed two new candidates (osteopontin and serum mesothelin-related protein or SMRP) potentially useful in screening individuals for MMs. These mechanistic approaches offer new hope for early detection and treatment of these devastating tumors.

Tabaksrook en asbest werken verschillend op de longen

12-07-2006

Onderzoek van Wang geeft aanwijzingen dat asbest en tabaksrook elk een eigen onafhankelijke schadelijke invloed hebben op de longfunctie. Asbest heeft vooral negatief effect op de longcapaciteit en tabaksrook op het vermogen lucht op te nemen. Nymark en collega’s zagen verschillen in genetische patronen tussen twee groepen longkankerpatiënten (totaal 28 personen), waarvan één groep intensief aan asbest blootgesteld was geweest. Ook zagen zij dat tabaksrook de cellen op genetisch niveau meer kwetsbaar maakt voor de schadelijke effecten van asbest. Voor dit onderzoek werd de array-CGH moluculair genethische techniek gebruikt. Bron: Nymark P. et al. (2006). Identification of specific gene copy number changes in asbestos-related lung cancer. Cancer Research Jun 1.66(11):5737-43.
Wang X, Yano E, Wang Z, Wang M, Christiani DC. (2006). Adverse effects of asbestos exposure and smoking on lung function. American Journal of Industrial Medicine May.49(5):337-42.

BACKGROUND: Exposure to asbestos is a well-recognized cause of both malignant and nonmalignant diseases of lung parenchyma and pleura. This study was conducted to determine the adverse effects of exposure to asbestos and smoking on pulmonary function.

METHODS: Four hundred and sixty-eight workers who were occupationally exposed to asbestos for an average of 13 years were selected from an asbestos-product factory in China. Of them, 85 workers were diagnosed with asbestosis. Additionally, 282 workers who had no experience of exposure to industrial dust were included as a control group. A questionnaire was administered during a face-to-face interview and spirometric maneuvers and single-breath CO diffusing capacity (DL(CO)) were performed.

RESULTS: Multivariate regression analysis showed that exposure to asbestos was more strongly associated with decreased forced vital capacity (FVC) and DL(CO), and asbestosis more strongly associated with decreased FVC, while smoking was a major contributing factor to reduced FEV1/FVC. The results were confirmed by a further analysis where the subjects were grouped exclusively by smoking, asbestos exposure, and chest radiographic changes. No interaction or joint effect was observed between asbestos exposure and smoking.

CONCLUSIONS: This analysis suggested that asbestos and smoking might play independent roles, in which asbestos caused mainly a restrictive impairment, and smoking was a major causal factor for airway obstruction in the workers who were intensively exposed to asbestos.

Nymark P, Wikman H, Ruosaari S, Hollmen J, Vanhala E, Karjalainen A, Anttila S, Knuutila S., (2006). Identification of specific gene copy number changes in asbestos-related lung cancer. Cancer Research Jun 1.66(11):5737-43.

Abstract

Asbestos is a well-known lung cancer-causing mineral fiber. In vitro and in vivo experiments have shown that asbestos can cause chromosomal damage and aberrations. Lung tumors, in general, have several recurrently amplified and deleted chromosomal regions. To investigate whether a distinct chromosomal aberration profile could be detected in the lung tumors of heavily asbestos-exposed patients, we analyzed the copy number profiles of 14 lung tumors from highly asbestos-exposed patients and 14 matched tumors from nonexposed patients using classic comparative genomic hybridization (CGH). A specific profile could lead to identification of the underlying genes that may act as mediators of tumor formation and progression. In addition, array CGH analyses on cDNA microarrays (13,000 clones) were carried out on 20 of the same patients. Classic CGH showed, on average, more aberrations in asbestos-exposed than in nonexposed patients, and an altered region in chromosome 2 seemed to occur more frequently in the asbestos-exposed patients. Array CGH revealed aberrations in 18 regions that were significantly associated with either of the two groups. The most significant regions were 2p21-p16.3, 5q35.3, 9q33.3-q34.11, 9q34.13-q34.3, 11p15.5, 14q11.2, and 19p13.1-p13.3 (P < 0.005). Furthermore, 11 fragile sites coincided with the 18 asbestos-associated regions (P = 0.08), which may imply preferentially caused DNA damage at these sites. Our findings are the first evidence, indicating that asbestos exposure may produce a specific DNA damage profile.

Afweer werkt averechts bij longvlieskanker

12-07-2006

Asbest veroorzaakt longvlieskanker (mesothelioom) doordat cellen van het afweersysteem een signaalstof (TNF-alfa) produceren die zorgt dat longvliescellen die door asbest aangetast zijn, niet sterven. Cellen uit het afweersysteem nemen de asbestvezels op, maar kunnen die niet verteren, wat ze normaal gesproken wel met schadelijke indringers doen. Ze blijven vervolgens te veel van de signaalstof TNF-alfa produceren. Die stof start processen die de longvliescellen beschermen tegen de giftige werking van asbest. De kankerverwekkende stoffen die rond de asbestvezels ontstaan, kunnen vervolgens jarenlang hun gang gaan.Dit schrijven onderzoekers van enkele Amerikaanse universiteiten in een op 23 juni j.l. online gepubliceerd artikel in de Proceedings of the National Academy of Sciences. Bron: NRC, 24 juni. Yang, H. et al. (2006). TNF- inhibits asbestos-induced cytotoxicity via a NF-B-dependent pathway, a possible mechanism for asbestos-induced oncogenesis. Gevonden op: www.pnas.org
Haining Yang, Maurizio Bocchetta, Barbara Kroczynska, Amira G. Elmishad, Yuanbin Chen, Zemin Liu, Concetta Bubici, Brooke T. Mossman, Harvey I. Pass, Joseph R. Testa, Guido Franzoso, and Michele Carbone, (2006). TNF- inhibits asbestos-induced cytotoxicity via a NF-B-dependent pathway, a possible mechanism for asbestos-induced oncogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences, 23th june 2006.

Abstract

Asbestos is the main cause of human malignant mesothelioma (MM). In vivo, macrophages phagocytize asbestos and, in response, release TNF- and other cytokines that contribute to carcinogenesis through unknown mechanisms. In vitro, asbestos does not induce transformation of primary human mesothelial cells (HM). instead, asbestos is very cytotoxic to HM, causing extensive cell death. This finding raised an apparent paradox: How can asbestos cause MM if HM exposed to asbestos die? We found that asbestos induced the secretion of TNF- and the expression of TNF- receptor I in HM. Treatment of HM with TNF- significantly reduced asbestos cytotoxicity. Through numerous technical approaches, including chemical inhibitors and small interfering RNA strategies, we demonstrate that, in HM, TNF- activates NF-B and that NF-B activation leads to HM survival and resistance to the cytotoxic effects of asbestos. Our data show a critical role for TNF- and NF-B signaling in mediating HM responses to asbestos. TNF- signaling through NF-B-dependent mechanisms increases the percent of HM that survives asbestos exposure, thus increasing the pool of asbestos-damaged HM that are susceptible to malignant transformation. Cytogenetics supported this hypothesis, showing only rare, aberrant metaphases in HM exposed to asbestos and an increased mitotic rate with fewer irregular metaphases in HM exposed to both TNF- and asbestos. Our findings provide a mechanistic rationale for the paradoxical inability of asbestos to transform HM in vitro, elucidate and underscore the role of TNF- in asbestos pathogenesis in humans, and identify potential molecular targets for anti-MM prevention and therapy.

Thailand gebruikt asbest omdat het goedkoop is en minder gevaarlijk dan roken

11-07-2006

Thailand importeert jaarlijks ongeveer 200.000 ton chrysotiel (wit asbest) voor gebruik in de bouw in cementproducten. De Thaise directeur van het Industrieel Bureau voor Gevaarlijke Stoffen meldt op 14 mei in de Thaise krant The Nation dat het risico op kanker door het wonen en werken in een gebouw met asbest vele malen kleiner is dan door roken (resp. 2,37 per 10.000 in vergelijking tot 880 per 10.000 door roken). Dit risico moet genomen worden omdat het substituut voor asbest voor Thailand veel te duur is. Hij wordt daarin ondersteund door de Zwitserse toxicoloog prof. David Bernstein die stelt dat niet alle asbestsoorten gevaarlijk zijn. We kunnen, volgens Bernstein, chrysotiel, onder bepaalde condities veilig gebruiken. Hij voegt daaraan toe dat Japan een asbestboycot ging ondersteunen nadat geconstateerd was dat havenarbeiders risico hadden op longkanker, echter zonder in aanmerking te nemen dat de slachtoffers ook zware rokers waren. Bernstein meldt verder onafhankelijk te zijn in zijn oordeel, iets wat op 21 mei tegengesproken wordt door Laurie Kazan Allen van het International Ban Asbestos Secretariat. Zij vermeldt dat Bernstein aanzienlijke financiële steun heeft gekregen van de Canadese asbestindustrie voor het verkondigen van de stelling dat wit asbest ongevaarlijk is. Ook vertelt zij dat er ontegenzeggelijk internationaal wetenschappelijk en epidemiologisch bewijs is dat alle soorten asbest gevaarlijk zijn. Bron: The Nation (Thailand), 14 en 21 mei 2006.

Commentaar op arrest Hoge Raad inzake proportionele aansprakelijkheid asbestbedrijf

11-07-2006

In twee artikelen wordt ingegaan op het arrest Karamus/Nefalit van de Hoge Raad d.d. 31 maart j.l. waarin gesteld werd dat, bij onzekerheid over het aandeel in de schade van de werknemer en de tekortkoming van de werknemer, de rechter de werkgever tot vergoeding van de gehele schade mag veroordelen met vermindering van het aandeel dat aan het eigen toedoen van de werknemer valt toe te schrijven. Hiermee aanvaardde de Hoge Raad, volgens het persbericht van de griffie, het leerstuk van de proportionele aansprakelijkheid. Advocaat Kortmann schrijft in het Nederlands Juristenblad dat dit arrest voldoende aanwijzingen biedt dat de Hoge Raad welbewust heeft gekozen voor een systeem van gedeeltelijke aansprakelijkheid, maar niet voor proportionele aansprakelijkheid. Dit omdat van proportionele aansprakelijkheid alleen sprake is als zij in evenredig verband staat tot het theoretische aandeel van de aansprakelijke persoon. In het arrest is nergens te lezen dat Nefalits aansprakelijkheid in principe beperkt blijft tot haar theoretische aandeel. De Hoge Raad houdt de werkgever verplicht tot vergoeding van de “gehele schade van de werknemer”. Het Britse “House of Lords” heeft kort geleden daarentegen wel het systeem van proportionele aansprakelijkheid aanvaard door te stellen dat een werkgever uitsluitend aansprakelijk kan worden gesteld voor het asbestblootstellingsrisico dat hijzelf heeft veroorzaakt.

In Letselschademagazine vragen advocaten van Kampen en Mac Lean zich af waarom de Hoge Raad 55% aanhoudt als verdeling van de aansprakelijkheid. Nu op grond van art. 7:658 BW is komen vast te staan dat blootstelling aan asbest de longkanker heeft kunnen veroorzaken, is daarmee immers in beginsel 100% aansprakelijkheid gegeven en niet 55%. Nefalit heeft immers geen bewijs aangedragen dat de mogelijk andere oorzaak “het roken” ook de schade zou hebben kunnen veroorzaken. Het resultaat van dit arrest is daarmee in beginsel gunstig voor werkgevers en verzekeraars, die onder druk staan van een stijging van bedragen die per claim uitgekeerd moeten worden. Bron: Kortmann, J.S. (2006). Karamus/Nefalit: proportionele aansprakelijkheid? NJB 26, 1404-12. Kampen, T.A.van & Mac Lean, M. (2006). Proportionele aansprakelijkheid: verdeling van aansprakelijkheid of van schade? Letselschademagazine Bulletin 2006, 4. Meer stichtingpiv.nl

Is chrysotiel een oorzaak van mesothelioom?

11-07-2006

Yarborough vindt in zijn onderzoek geen ondersteuning voor de hypothese dat chrysotiel asbestvezels (wit asbest) mesothelioom kunnen veroorzaken. Deze conclusie baseert hij op analyse van resultaten van 71 epidemiologische cohort-studies van mensen die beroepsmatig aan ruwe asbestvezels zijn blootgesteld. Bron: Yarborough, C.M. (2006). Chrysotile as a cause of mesothelioma: an assessment based on epidemiology. Critical reviews in Toxicology Feb.36(2):165-87.
Yarborough, C.M. (2006). Chrysotile as a cause of mesothelioma: an assessment based on epidemiology. Critical reviews in Toxicology Feb.36(2):165-87.

AbstractThere has been a longstanding debate about the potential contribution of chrysotile asbestos fibers to mesothelioma risk. The failure to resolve this debate has hampered decisive risk communication in the aftermath of the collapse of the World Trade Center towers and has influenced judgments about bans on asbestos use. A firm understanding of any health risks associated with natural chrysotile fibers is crucial for regulatory policy and future risk assessments of synthesized nanomaterials. Although epidemiological studies have confirmed amphibole asbestos fibers as a cause of mesothelioma, the link with chrysotile remains unsettled. An extensive review of the epidemiological cohort studies was undertaken to evaluate the extent of the evidence related to free chrysotile fibers, with particular attention to confounding by other fiber types, job exposure concentrations, and consistency of findings. The review of 71 asbestos cohorts exposed to free asbestos fibers does not support the hypothesis that chrysotile, uncontaminated by amphibolic substances, causes mesothelioma. Today, decisions about risk of chrysotile for mesothelioma in most regulatory contexts reflect public policies, not the application of the scientific method as applied to epidemiological cohort studies.

Anti-oxidant beschermt muizen tegen asbest

07-07-2006

Onderzoeker Fattman en collega’s vonden in een experiment dat het anti-oxidant enzym extracellular superoxide dismutase (EC-SOD) de longen van muizen beschermde tegen injecties met crocidoliet, de meest gevaarlijke blauwe asbestvezels (crocidoliet). Anti-oxidanten zijn vitamines, minieralen of enzymen die bepaalde schadelijke stoffen in het lichaam, de zgn. vrije radicalen, tegengaan. Het bekendste anti-oxidant enzym is het superoxide-dismutase (SOD)-enzym. Bron: Fattman CL, Tan RJ, Tobolewski JM & Oury TD (2006). Increased sensitivity to asbestos-induced lung injury in mice lacking extracellular superoxide dismutase. Free Radical Biology & Medicine 40 Feb 15.40(4):601-7.
Fattman CL, Tan RJ, Tobolewski JM & Oury TD (2006). Increased sensitivity to asbestos-induced lung injury in mice lacking extracellular superoxide dismutase. Free Radical Biology & Medicine 40 Feb 15.40(4):601-7.

Abstract

Asbestosis is a chronic form of interstitial lung disease characterized by inflammation and fibrosis that results from the inhalation of asbestos fibers. Although the pathogenesis of asbestosis is poorly understood, reactive oxygen species may mediate the progression of this disease. The antioxidant enzyme extracellular superoxide dismutase (EC-SOD) can protect the lung against a variety of insults. however, its role in asbestosis is unknown. To determine if EC-SOD plays a direct role in protecting the lung from asbestos-induced injury, intratracheal injections of crocidolite were given to wild-type and ec-sod-null mice. Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) from asbestos-treated ec-sod-null mice at 24 h, 14 days, or 28 days posttreatment showed increased inflammation and total BALF protein content compared to that of wild-type mice. In addition, lungs from ec-sod-null mice showed increased hydroxyproline content compared to those of wild-type mice, indicating a greater fibrotic response. Finally, lungs from ec-sod-null mice showed greater oxidative damage, as assessed by nitrotyrosine content compared to those of their wild-type counterparts. These results indicate that depletion of EC-SOD from the lung increases oxidative stress and injury in response to asbestos.

3de Symposium Asbest en longziekten op 19 mei 2006

01-07-2006

Op vrijdag 19 mei 2006 vond het 3e Symposium Asbest en Longziekten plaats. Ondanks het verbod asbest te verwerken blijven de gevolgen ervan helaas nog dagelijks merkbaar. Het is daarom van groot belang op de hoogte te blijven van de ontwikkelingen op gebied van diagnostiek en therapie. Het programma was ´s ochtends voornamelijk voornamelijk medisch georiënteerd met een aantal internationaal bekende sprekers. Het middagprogramma was in overleg met het Instituut Astbestslachtoffers samengesteld. De situatie in Nederland op het gebied van asbest werd uitgebreid besproken. De rol van de overheid in deze, de mogelijkheid tot schadevergoeding en de bijdrage van het IAS maakten de middag tot een boeiend geheel.

Asbestslachtoffers demonstreren in Brussel

29-06-2006

Op 14 mei j.l. demonstreerden in Brussel honderden asbestslachtoffers en hun familieleden tegen het beleid van de Belgische regering. De Belgische overheid is namelijk nog steeds niet bereid het leed van deze slachtoffers te erkennen. Alleen bepaalde groepen beroepsgebonden slachtoffers komen in aanmerking voor een schadevergoeding. In de rechtspraak wordt “verwijtbaar gedrag” niet erkend, iets waarvan Belgische werkgevers profiteren. Bron: International Ban Asbestos Secretariat, 20 mei 2006.

Meer http://www.ibas.btinternet.co.uk/Frames/f_brus_dem_asb_vic_0506.htm

Internationale Arbeidsorganisatie ILO neemt asbestresolutie aan

29-06-2006

De Internationale Arbeidsorganisatie (ILO) schat dat wereldwijd jaarlijks 100.000 mensen overlijden aan aandoeningen die het gevolg zijn van blootstelling aan asbest. In dat kader nam de algemene vergadering van de ILO op 15 juni een resolutie aan die tot doel heeft de blootstelling van werknemers aan asbest te beperken. De resolutie stelt dat een totale uitbanning van asbest in de toekomst en een streng gecontroleerd gebruik van asbest nu de beste middelen zijn om werknemers tegen blootstelling te beschermen.Verder mag de “Asbestos Convention 1986 (No. 162)” niet gebruikt worden als rechtvaardiging voor een voortdurend gebruik van asbest. Bron: ILO, 15 juni 2006. Meer http://www.ilo.org/public/english/bureau/inf/pr/2006/34.htm